Comenzó su actividad artística en el circo, para pasar posteriormente a los “music hall” y al cine.
En el cine debutó en 1913 con la sociedad Essanay, interviniendo en comedias y filmes cómicos hasta 1915, desde 1925 a 1940 fue una figura fundamental del cine norteamericano.
Ganó el Oscar correspondiente al mejor actor por su papel en el filme 'El campeón', de King Vidor, en el que interpretó magistralmente a un boxeador retirado que vuelve al ring por amor a su hijo. Anteriormente había sido nominado para este mismo galardón por 'El presidio' (1929-30)
Wallace Beery compartió este Oscar con Frederic March, caso que solo se produjo ese año, en toda la historia de los Oscars, si bien también sucedería posteriormente lo mismo con Barbara Streisand y Katherine Hepburn.
Beery tiene en su haber filmes de la categoría de 'Los cuatro jinetes del Apocalipsis' (1929), 'Billy el Niño' (1930), 'Gran Hotel' (1932), 'Cena a las ocho' (1933), 'Viva Villa' (1934), etc.
En 1960 le otorgaron la Estrella en el Paseo de la fama.