Hijo de irlandeses, todas sus actividades estuvieron relacionadas con el mundo de la cultura.
Antes de 1920 se dedicó al periodismo y escribió numerosos guiones cinematográficos.
Cuando debutó en el cine en 1930 siguió alternando sus labores de escritor con la interpretación.
Trabajó casi siempre en papeles secundarios, aunque fue un actor de gran versatilidad, y se le recuerda principalmente como el señor regordete, algo borrachín y, sobre todo, bonachón, que estaba siempre dispuesto a ayudar a todo el mundo.
En 1952 obtuvo un premio por sus cualidades dramáticas en televisión, pero su gran triunfo le llegó cuando en 1938 fue nominado para el Oscar como mejor actor secundario por su trabajo en la película “La diligencia” como el doctor borrachín que en un momento determinado sabe sobreponerse a los efectos del alcohol. Oscar que ganó merecidamente, convirtiéndose en uno de los triunfadores de la entrega de estos premios.
En 1960 recibió la Estrella en el Paseo de la fama.
Thomas Mitchell nació el 11 de julio de 1892 en Elizabeth, New Jersey y falleció el 17 de diciembre de 1962 en Beverly Hills, Los Angeles.