LOIS SMITH ha trabajado en el Barrymore Theatre de Broadway en la obra de Matthew Lopez THE INHERITANCE.
Aparece en la película LADYBIRD de Greta Gerwig y actuó en la obra teatral de Jordan Harrison MARJORIE PRIME tanto en el Taper en Los Ángeles como en el Playwrights Horizons de Nueva York, y en la adaptación cinematográfica de Michael Almereyda.
También apareció en Signature en JOHN de Annie Baker, por la que recibió una nominación al Premio Lucille Lortel; THE ILLUSION de Tony Kushner; y THE OLD FRIENDS y THE TRIP TO BOUNTIFUL de Horton Foote, ganando muchos premios por esta última producción teatral.
Otros papeles favoritos de la actriz en el teatro incluyen LAS UVAS DE LA IRA y BURIED CHILD (nominaciones al Tony en ambas), producciones de Broadway que se originan en el Steppenwolf Theatre de Chicago y AFTER THE REVOLUTION de Amy Herzog en el Playwright's Horizons.
Su primera película fue AL ESTE DEL EDÉN. Le siguieron muchas otras como THE COMEDIAN, MI VIDA ES MI VIDA, MINORITY REPORT, TWISTER, PENA DE MUERTE, DONDE RESIDE EL AMOR, GEORGIA y ENCUENTRO EN NUEVA YORK.
Sus numerosos créditos televisivos incluyen, más recientemente, SNEAKY PETE, YOUNGER, BLACKLIST, THE AFFAIR, GRACE & FRANKIE, THE AMERICANS y TRUE BLOOD (SANGRE FRESCA).