PENÉLOPE CRUZ se convirtió en la primera actriz española en ser nominada y ganar un Oscar®.
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Presentada por primera vez al público estadounidense gracias a las películas españolas Jamón, Jamón y Belle Epoque, en 1998 protagonizó su primera película en inglés, Hi-Lo Country, del director Stephen Frears, junto a Woody Harrelson, Patricia Arquette y Billy Crudup. En 1999, Cruz ganó el premio a la mejor actriz en la 13ª edición de los premios Goya, concedidos por la Academia Española de las Artes y las Ciencias Cinematográficas, por su papel en La chica de tus sueños, de Fernando Trueba.
Confirmando su estatus como la actriz española internacional más atractiva, Cruz ha participado en películas como Todos los caballos bellos, de Billy Bob Thornton; Woman on Top, de Fina Torres; Abre los ojos, de Alejandro Amenábar; Lluvia en los zapatos, de María Ripoll; y Pasiones rotas, de Nick Hamm. Además, coprotagonizó las películas de Pedro Almodóvar, Carne trémula y la aclamada Todo sobre mi madre, que recibió el Globo de Oro y el Oscar® a la mejor película extranjera.
Más tarde, Cruz protagonizó Blow, de New Line, dirigida por Ted Demme, La mandolina del capitán Corelli y Vanilla Sky. Además de Anónimos, Fan Fan la Tulipe, que abrió el Festival de Cannes de 2003, y Sin noticias de Dios. Recibió muy buenas críticas por su actuación en No te muevas, con la que fue galardonada con el premio David Di Donatello (Oscar italiano) y el del Cine Europeo a la mejor actriz.
Y para añadir a su ya brillante carrera, destacan también títulos como Gothika; Juegos de mujer; Noel y Alta sociedad. Además, Cruz actuó junto a Matthew McConaughey y William H. Macy como la Dra. Eva Rojas en la película de acción Sahara. En 2006, Penélope protagonizó Volver, en la que volvió a formar equipo con el director y amigo Pedro Almodóvar, por la que ganó, gracias a su papel de Raimunda, el premio del Cine Europeo, el Goya y el premio del Festival de Cine de Cannes a la mejor actriz, y recibió nominaciones a los Globos de Oro y los Oscar®. Cruz protagonizó Elegy, junto a Sir Ben Kingsley, y Vicky Cristina Barcelona, de Woody Allen, junto a Javier Bardem y Scarlett Johansson. Su trabajo en esta última película le otorgó los premios Oscar®, BAFTA, NYFCC y NBR a la mejor actriz de reparto.
En 2009, Cruz y Pedro Almodóvar se volvieron a juntar por cuarta vez en Los abrazos rotos, por la que volvió a recibir grandes elogios de la crítica por su interpretación de Lena. También en 2009, se unió al director Rob Marshall y coprotagonizó junto a Nicole Kidman, Daniel Day Lewis y Marion Cotillard la versión cinematográfica del musical Nine. Su interpretación de Carla le valió nominaciones a los premios SAG, Globo de Oro y Oscar®. Su tercera nominación al Oscar® hizo historia, ya que fue la tercera vez en la historia de la Academia, en la que la ganadora del premio a mejor actriz de reparto fue nominada de nuevo en la misma categoría al año siguiente.
En 2011, protagonizó junto a Johnny Depp el éxito internacional Piratas del Caribe: en mareas misteriosas, la cuarta entrega de la saga cinematográfica dirigida por Rob Marshall. Ese verano, también rodó A Roma con amor, de Woody Allen, junto con Alec Baldwin, Roberto Benigni, Judy Davis, Jesse Eisenberg, Greta Gerwig y Ellen Page. En 2013, protagonizó el thriller de Ridley Scott El consejero, junto a Cameron Diaz, Michael Fassbender, Javier Bardem y Brad Pitt. En 2016, protagonizó Zoolander 2, dirigida y protagonizada por Ben Stiller, así como Agente contrainteligente de Louis Leterrier, junto a Sacha Baron Cohen, Ian McShane, Rebel Wilson e Isla Fisher. Más tarde, produjo y protagonizó Ma Ma, dirigida por el aclamado director español Julio Medem. La película se presentó en el Festival de Toronto de 2015. Por La reina de España, de Fernando Trueba, Penélope Cruz recibió su novena nominación al premio Goya. En 2017, Cruz protagonizó en Asesinato en el Orient Express, basada en la novela de Agatha Christie, con un sólido reparto que incluye a Johnny Depp, Michelle Pfeiffer, Daisy Ridley, Michael Pena, Judi Dench, Josh Gad y Kenneth Branagh, quien fue el director. También protagonizó Loving Pablo, escrita y dirigida por Fernando León de Aranoa, junto a Peter Sarsgaard y Javier Bardem. La película se presentó en los festivales de Venecia, Toronto y San Sebastián de 2017. En enero de 2018, Cruz debutó en la televisión estadounidense en American Crime Story: El asesinato de Gianni Versace, ganadora de un Emmy. Por su interpretación de Donatella Versace, la hermana del diseñador de moda asesinado, Gianni Versace, recibió nominaciones a los premios Emmy, Globo de Oro y SAG. En marzo de 2018, la Academia de las Artes y las Técnicas Cinematográficas de Francia le otorgó el premio César Honorífico en la 43ª ceremonia anual de los premios César en París por su Labor Colectiva en el Cine.
Otros de sus proyectos incluyen el thriller psicológico Todos lo saben, de Asghar Farhadi, Dolor y gloria, de Pedro Almodóvar y La red avispa, dirigida por Olivier Assayas. Recientemente, ha protagonizado Competencia Oficial, junto a Antonio Banderas, y Madres Paralelas, de Pedro Almodóvar, que inauguró el festival de Venecia y por el que recibió el premio del festival a la mejor actriz. Acaba de terminar el rodaje de L'immensita, de Emanuele Crialese, y participará en el thriller On The Fringe.