RAY ROMANO comenzó su carrera en 1984 como cómico de stand-up en Nueva York.
Este debut hizo que comenzara a aparecer en The Tonight Show con Johnny Carson y más tarde con Jay Leno.
Tras su primera aparición en Late Night with David Letterman, le ofrecieron un contrato de desarrollo con la productora de Letterman, Worldwide Pants, lo que llevó a la creación de Raymond para CBS.
La serie se emitió desde 1996 hasta 2006 y sigue siendo una de las sitcom más populares y respetadas de la historia de la televisión. Romano ganó un Emmy en 2002 como mejor actor y también se lo llevó en 2003 y 2005 a la mejor serie de comedia (al ser uno de los productores ejecutivos) y compartió con todo el reparto un premio del Sindicato de Actores en 2003.
Romano hizo su debut en el cine en 2003 como la voz de Manny, el mamut lanudo, en la tremendamente exitosa La Edad de Hielo (Ice Age )(20th Century Fox), papel que retomó en las cuatro secuelas. Fue también el protagonista del documental de 2006 95 Miles to Go.
En 1998 escribió el bestseller del New York Times Everything and a Kite y en 2002 su álbum de comedia Live at Carnegie Hall fue nominado al Grammy.
Romano se asoció con Mike Royce en 2009 para crear y protagonizar Men of a Certain Age, serie también protagonizada por Scott Bakula y Andre Braugher. Esta comedia de la cadena TNT se emitió durante dos temporadas y ganó el premio Peabody en 2011. Romano también apareció en tres temporadas de Parenthood de la cadena NBC en el papel del fotógrafo Hank Rizzoli.
En 2016 protagonizó junto a Bobby Cannavale y Olivia Wilde la serie de HBO Vinyl, creada por Terence Winter (Boardwalk Empire) y con los productores ejecutivos Martin Scorsese y Mick Jagger. Al año siguiente apareció junto a Kumail Nanjiani y Holly Hunter en La Gran Enfermedad del Amor, película que en 2018 fue nominada al Óscar por su guion original. Hemos podido ver a Romano también junto a Chris O'Dowd en la serie de EPIX Get Shorty.
En 2019 estrenó su especial de comedia Right Here, Around the Corner, la película independiente Paddleton en la que aparece junto a Mark Duplass y El Irlandés de Martin Scorsese, con Al Pacino y Robert De Niro, todos estos títulos para Netflix. Romano también apareció en La Estafa (Bad Education) de HBO junto a Hugh Jackman y Allison Janney. Su última serie, Made for Love, se estrenó en HBOMax en abril de 2021 y tuvo dos temporadas. Sus próximos proyectos incluyen la biografía de Jim Valvano, título que también produce y donde interpreta al legendario entrenador universitario de baloncesto. Su debut como director, Somewhere in Queens, se estrenó en el Festival de Cine de Tribeca y llegó a los cines en abril de 2023. También escribió, produjo y protagonizó este drama sobre una familia italoamericana cuyas vidas giran en torno al éxito de su hijo en el equipo de baloncesto del instituto. La película se puede ver en Hulu. También aparece en varios episodios de la nueva serie cómica de Peacock protagonizada por Pete Davidson titulada Bupkis.
Se acaba de anunciar que Romano también protagonizará la serie de comedia negra de Netflix No Good Deed junto a Lisa Kudrow. Creada por Liz Feldman (Muertos para Mí), la serie sigue a tres familias muy diferentes que compiten por comprar la misma villa de estilo español de los años 1920 que creen resolverá todos sus problemas.