JOHNNY DEPP protagonizó al delincuente John Dillinger, que existió en la vida real, junto a Christian Bale y Marion Cotillard, ganadora de un Premio de la Academia®, en “Enemigos públicos" de Michael Mann.

   Posteriormente recibió su tercera nominación a los Premios de la Academia al Mejor Actor por “Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street” (Sweeney Todd: El barbero diabólico de la calle Fleet) de Tim Burton que también le valió un Globo de Oro®.
  En el papel del Capitán Jack Sparrow, Depp retomó por tercera vez el papel en “Pirates of the Caribbean: At World’s End” (Piratas del Caribe: En el fin del mundo) de Gore Verbinski. La película recaudó más de 1.000 millones de dólares y se convirtió en la tercera película más rentable de todos los tiempos. Recibió su primera nominación a los Premios de la Academia®, así como una nominación a los Globos de Oro, una  nominación a los Premios BAFTA y un Premio del Sindicato de Actores de Cine por su retrato de Sparrow en “Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl” (Piratas del Caribe: La maldición de la Perla Negra).
 En 2005, Depp colaboró con Burton en “Charlie and the Chocolate Factory” (Charlie y la fábrica de chocolate) que le valió una nominación al Mejor Actor en una Comedia o Musical, y “Corpse Bride” (La novia cadáver) de Tim Burton que recibió en 2006 una nominación a los Premios de la Academia a la Mejora Película de Animación.
 Depp recibió su segunda nominación a los Premios de la Academia®, así como una nominación a los Globos de Oro®, una nominación a los Premios del Sindicato de Actores de Cine® y una nominación a los BAFTA por su interpretación de J.M. Barrie en “Finding Neverland” (Descubriendo Nunca Jamás) de Marc Forster que protagonizó junto a Kate Winslet y Freddie Highmore.
 En 2004, Depp protagonizó “The Libertine” donde encarnó al Conde de Rochester, un poeta mujeriego del siglo XVII. Otros de sus créditos en la gran pantalla incluyen “Secret Window” (La ventana secreta), “Once Upon a Time in Mexico” (El mexicano) de Robert Rodriguez, “From Hell” (Desde el infierno) de Albert y Allen Hughes, “Blow” de Ted Demme, “Chocolat” de Lasse Hallström,  “Before Night Falls” (Antes que anochezca) de Julian Schnabel, “The Man Who Cried” (Lágrimas del corazón) de Sally Potter, “Sleepy Hollow” de Burton, “The Ninth Gate” (La novena puerta) de Roman Polanski “Fear and Loathing in Las Vegas” (Miedo y asco en Las Vegas) deTerry Gilliam, “Donnie Brasco” de Mike Newell, con Al Pacino, “Dead Man” de Jim Jarmusch y “Don Juan DeMarco” de Jim Jarmush que protagonizó junto a Marlon Brando y Faye Dunaway.
 Fue la fascinante interpretación de Depp en el papel que da nombre a la película de Tim Burton, “Edward Scissorhands” (Eduardo Manostijeras) la que le convirtió en uno de los talentos más codiciados de Hollywood, y que le valió una nominación a los Globos de Oro al Mejor Actor. Recibió otra nominación a los Globos de Oro por su trabajo en la poco convencional historia de amor “Benny & Joon”, dirigida por Jeremiah S. Chechik.
Depp se reunió con Burton en “Ed Wood”, una cinta aclamada por la crítica, y su interpretación le valió otra nominación a los Globos de Oro al Mejor Actor. Otras películas incluyen “What’s Eating Gilbert Grape” (¿A quién ama Gilbert Grape?) de Lasse Hallström, “Arizona Dream” de Emir Kusturica y “Nick of Time” (A la hora señalada) de John Badham.
 Depp inició su carrera con una banda de rock llamada Kids que le llevó a Los Ángeles. Cuando la banda se disolvió, Depp se dedicó a la interpretación y logró su primer trabajo importante en “A Nightmare on Elm Street” (Pesadilla en Elm Street). Después llegaron papeles en varias películas entre las que se incluyen "Platoon" de Oliver Stone ganadora de un Oscar de la Academia® antes de hacer el papel que le dio la fama encarnando al detective Tim Hanson en la popular serie de televisión “21 Jump Street”. Trabajó en la serie durante cuatro temporadas antes de volver a la gran pantalla para protagonizar "Cry Baby" (Cry Baby [El lágrima]), de John Waters.
Depp debutó como director en “The Brave”, una película basada en la novela de Gregory McDonald que, además, protagonizó junto a Marlon Brando. Depp escribió el guión junto a su hermano D.P. Depp.
 Hace poco, Depp protagonizó “The Imaginarium of Doctor Parnassus” (El imaginario del Doctor Parnassus" de Terry Gillliam y pronto lo veremos en “The Rum Diary” basada en la novela de Hunter S. Thompson, del director Bruce Robinson. También prestó su voz a “Rango” de Gore Verbinski.