Hijo de israelitas, de muy joven se trasladó con su familia a Estados Unidos, estudió en Cleveland y Nueva York y llegó a ser primera figura en el New Yorker Yiddish Art Theatre.
Se dio a conocer en Broadway en 1927, siempre con el nombre Muni Weisenfreund, y en el cine ya con el artístico en 1929.
Alternó ambas facetas durante varios años y regresó a la escena a principios de los años cincuenta, al abandonar prácticamente la pantalla.
Recibió el Oscar destinado al mejor actor por su trabajo en la película 'La tragedia de Louise Pasteur'.
Anteriormente había sido nominado para este galardón por sus interpretaciones en 'El valiente' (1929-30), 'Yo soy un fugitivo' (1932-33). Posteriormente seria también nominado por 'La vida de Emile Zola' (1937) y 'The last angry man' (1959).
En 1960 recibió la Estrella en el Paseo de la fama.
Paul Muni nació el 22 de septiembre de 1895 en Lemberg, Austria y fallecíó el 25 de agosto de 1967 en Montecito, California.